Biotransformação da Cocaína

Após um periodo de cerca de 30 minutos, em que não se observa a droga no sangue, a absorção gastrointestinal aumenta a rapidez e o pico plasmático é atingido num período de 45 a 90 minutos. Este retardamento inicial é explicado pela ionização da cocaína no meio ácido do estômago, que é superado graças à neutralizaçãi do quimo ácido pelas secreções pancreáticas e biliares no intestino delgado, local onde a forma não-ionizada da droga prevalece, determinando, assim, uma maior velocidade de absorção (2).
Uma vez absorvida, a cocaína liga-se a proteínas plasmáticas com maior afinidade pela α-1-glicoproteína ácida e com menor afinidade pela albumina, porém significativa. A fração livre da droga corresponde a cerca de 67 a 68% da quantidade absorvida, podendo variar de acordo com a mudança de pH, apresentando velocidade de distribuição relativamente rápida. Em seguida, ocorre acúmulo da cocaína no fígado, provavelmente pela presença de receptores nos hepatócitos com elevada afinidade pela droga, e no cabelo, supostamente por difusão passiva para o folículo piloso. A lipossolubilidade da cocaína é responsável pela transposição da barreira hematoencefália (2).
A cocaína, após sua absorção, é amplamente distribuída por todo o organismo. Seu volume de distribuição varia entre 1,5 a 2L/Kg (57% por via oral e aproximadamente 70%, quando fumada) (2).
Em relação a eliminação da cocaína, ela é predominantemente controlada pela biotransformação, que ocorre rapidamente por enzimas séricas e hepáticas. Os produtos de biotransformação eliminados na urina incluem Benzoilecgonina (15 a 50%); Ecgonina Metil Éster (15 a 35%); Ecgonina (1 a 8%); Norcocaína (2-6%) e na forma inalterada (cerca de 3%) (2).
A Benzoilecgonina é formada por meio da hidrólise espontânea ou pela ação das enzimas carboxilesterases. A formação da Ecgonina Metil Éster ocorre pela hidrólise do grupo benzoato catalisada pelas colinesterases plasmática e hepática. A Ecgonina é formada pela consecutiva hidrólise de pequenas quantidades de Benzoilecgonina e Éster Metilecgonina, enquanto a modificação da cocaína, que resulta na Norcocaína, é mediada pelo Citocromo P-450. A Norcocaína é o único produto de biotransformação farmacologicamente ativo (2).
Um outro produto que pode ser encontrado em usuários que fazem uso concomitante de álcool e cocaína é o Cocaetileno, resultado da etil transesterificação mediada pelas carboxiesterases. Esta substância apresenta muitas das propriedades da cocaína, incluindo aquelas relativas às ações centrais, ou seja, possui ação farmacológica comparável à cocaína ou até mais potente do que ela (2).